内皮依赖性血管舒张功能受损、内皮通透性增加和多糖蛋白质复合物降解都是内皮功能障碍重要的病理生理过程。然而，尚不清楚在动脉粥样硬化中，多糖蛋白质复合物损伤是否先于内皮功能障碍的其他特征出现。

近期，心血管疾病领域权威杂志JAHA上发表了一篇研究文章称即使在动脉粥样硬化斑块形成之前的早期阶段，内皮功能障碍也是一种复杂的多因素反应。

研究方法及结果

研究发现，4-8周龄的载脂蛋白E/低密度脂蛋白受体缺陷小鼠中，在动脉粥样硬化斑块形成之前的阶段，存在血管舒张功能受损（ 诱导），同时主动脉中的NO生成减少、内皮通透性增加；然而，股动脉血流调控舒张功能却完整保留。

在4周龄的小鼠中，多糖蛋白质复合物覆盖率降低，内皮硬度增加，而8周龄的小鼠多糖蛋白质复合物长度显著缩短。内皮功能的早期改变还表现为：血浆中多糖蛋白质复合物破裂（内皮细胞特异分子）的生物标志物浓度增加、内皮炎症（可溶性血管细胞粘附分子1）生物标志物增加、血管通透性（血管生成素2）增加、凝血（组织纤溶酶原激活剂和纤溶酶原激活剂抑制物）改变。

28周龄的小鼠中，在动脉粥样硬化斑块发育的晚期阶段，与前动脉粥样斑块阶段相比，NO生成受损程度以及几乎所有其他内皮功能障碍特征的变化程度相似。例外的是 诱发的主动脉和头臂动脉血管收缩、股动脉血流介导的血管扩张受损、多糖蛋白质复合物长度和覆盖范围进一步缩短，内皮通透性进一步增加。

研究结论

综上所述，即使在动脉粥样硬化斑块形成之前的早期阶段，内皮功能障碍也是一种复杂的多因素反应，而这以前从未被认识到。

来源：JAHA

编译：杨鹏医院心内科研究生

审校：刘文医院心内科

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